近年のがん治療は、

「がん細胞を殺す」から

「免疫にがんを攻撃させる」

という時代へと大きく変化している。

しかし、免疫チェックポイント阻害薬をはじめとする免疫療法には大きな課題がある。それは、

“免疫が反応しないがん”（cold tumor）

の存在である。

今回、ドイツ・ハノーバー獣医大学とゲーテ大学フランクフルト校の研究グループは、

「がん細胞の死に方」そのものを変えることで、免疫系を活性化できる可能性

を示した。研究成果は2026年、Signal Transduction and Targeted Therapyに掲載された。

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がん細胞は「死なない能力」を獲得している

正常な細胞は、

• DNA損傷
• 感染
• 老化
• がん化

などが起こると、

アポトーシス（Apoptosis）

と呼ばれるプログラムされた細胞死を起こす。

アポトーシスは、

• 細胞が縮小し、
• 内容物を漏らさず、
• 周囲に炎症を起こさない

という、極めて秩序だった細胞死である。

しかし、多くの進行がんでは、

• p53遺伝子変異
• BCL-2過剰発現
• Caspaseシグナル異常

などによって、

「死ぬべきがん細胞が死ななくなる」

現象が起きている。

これは、化学療法や放射線治療への抵抗性の主要な原因の一つと考えられている。

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注目されるもう一つの細胞死「ネクロプトーシス」

研究チームが注目したのは、

ネクロプトーシス（Necroptosis）

と呼ばれる細胞死である。

ネクロプトーシスは、

• RIPK1
• RIPK3
• MLKL

という分子によって制御される特殊なプログラム細胞死である。

アポトーシスが「静かな死」であるのに対し、

ネクロプトーシスは、

• 細胞が膨張し、
• 細胞膜が破裂し、
• 内容物が周囲に放出される

という、極めて劇的な細胞死を起こす。

その結果、

「危険信号（Danger signal）」

が周囲に放出され、免疫系を強力に活性化する。

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患者由来オルガノイドで検証

今回の研究では、

患者由来転移性乳がんオルガノイド

が用いられた。

オルガノイドとは、

患者から採取したがん細胞を三次元培養した、

“ミニ腫瘍”

であり、

• 腫瘍構造
• 細胞間相互作用
• 遺伝子発現

を実際の腫瘍に近い形で再現できる。

研究チームは、

アポトーシス抵抗性の乳がん細胞に対してネクロプトーシスを誘導

した。

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「がん細胞を殺す」だけではなかった

その結果、研究者らは2つの重要な現象を発見した。

① がん細胞が死滅

ネクロプトーシスによって、

これまで治療抵抗性を示していたがん細胞が効率的に除去された。

② 免疫系が活性化

さらに重要だったのは、

死んだがん細胞から、

• インターフェロン関連分子
• 炎症性サイトカイン
• ケモカイン

が大量に放出されたことである。

これらは、

「ここに敵がいる」

という警報シグナルとして働き、

• NK細胞
• 自然免疫
• 抗腫瘍免疫

を活性化した。

つまり、

ネクロプトーシスは、がん細胞を殺すだけでなく、免疫に”攻撃命令”を出していた

のである。

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アポトーシスとネクロプトーシスの違い

	アポトーシス	ネクロプトーシス
細胞死	静かな死	炎症性の死
細胞膜	保持	破裂
炎症	ほぼなし	強い
免疫刺激	弱い	強い
抗腫瘍免疫	限定的	高い可能性

これまで、

「炎症は悪いもの」

と考えられてきた。

しかし、

適切な炎症は、むしろがん免疫を活性化する

可能性が見えてきている。

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「Cold tumor」を「Hot tumor」に変えられるか

現在の免疫チェックポイント阻害薬は、

すでに免疫細胞が存在する、

“Hot tumor”

では高い効果を示す。

一方、

免疫細胞がほとんど存在しない”Cold tumor”

では効果が限定的である。

今回の研究は、

ネクロプトーシスによってCold tumorをHot tumorへ変換できる可能性

を示唆している。

将来的には、

• PD-1阻害薬
• PD-L1阻害薬
• CTLA-4阻害薬

との併用による新たな治療戦略が期待される。

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MEDIVIAまとめ

今回の研究は、

「がんをどう殺すか」が、治療効果を左右する

可能性を示した重要な報告である。

ネクロプトーシスは、

✅ がん細胞を直接殺傷する
✅ 免疫細胞を呼び寄せる
✅ 抗腫瘍免疫を増強する

という、二重の抗がん作用を持つ可能性がある。

これまでの

「がん細胞を減らす治療」

から、

「免疫を目覚めさせる細胞死を誘導する治療」

へ。

がん治療は今、

“How to kill cancer”（どう殺すか）

という新たな時代に入りつつある。

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参考文献

Wächtershäuser KN, et al. Necroptosis triggers inflammatory interferon signatures in patient-derived metastatic breast cancer organoids. Signal Transduct Target Ther. 2026; DOI:10.1038/s41392-026-02755-9.