50万人超を追跡した大規模研究で、非喫煙者でも呼気中の一酸化炭素（CO）濃度が高い人ほどパーキンソン病の発症リスクが低いことが報告されました。長年知られてきた「喫煙者ではパーキンソン病が少ない」という現象に、一酸化炭素が関与している可能性が浮上しています。研究結果と限界、低用量COを治療へ応用する研究まで掘り下げます。
「喫煙者ではパーキンソン病が少ない」という長年の謎
喫煙は、肺がんや心血管疾患をはじめ、さまざまな疾患のリスクを高める。
ところがパーキンソン病については、これとは逆の関係が繰り返し報告されてきた。
喫煙者では非喫煙者と比較してパーキンソン病の発症が少なく、喫煙量が多いほどリスクが低下する傾向も観察されている。
当然ながら、これは「パーキンソン病予防のために喫煙した方がよい」という意味ではない。喫煙による健康被害は極めて大きく、その背景にあるどの物質や生物学的作用がパーキンソン病との逆相関を生み出しているのかが研究されてきた。
これまで候補の一つとして注目されてきたのがニコチンだ。
しかし2026年9月8日にJAMA Neurologyで発表された研究は、別の物質に焦点を当てた。
一酸化炭素（CO）である。
51万2701人を約12年間追跡
研究には、中国の大規模前向きコホート「China Kadoorie Biobank」のデータが使用された。
解析対象となったのは30～79歳で登録された51万2701人。研究開始時には喫煙状況を詳細に調査するとともに、専用機器を使って参加者全員の呼気中CO濃度を実際に測定した。
その後、中央値12.1年間にわたって追跡し、パーキンソン病などの発症を調べた。
追跡期間中に確認されたパーキンソン病は1,131例だった。
研究開始時の平均呼気CO濃度は、日常的な喫煙者で11.1ppmだったのに対し、非喫煙者では3.5ppmだった。
そして従来の研究と同様、日常的に喫煙する人では、非喫煙者と比較してパーキンソン病のリスクが約30％低かった。調整ハザード比は0.70だった。
タバコを吸わない人でも「COが高いほど発症が少ない」
今回の研究で特に重要なのは、ここからだ。
研究チームは喫煙そのものの影響からCOを切り離すため、一度も喫煙したことがない人だけを対象として呼気CO濃度とパーキンソン病の関係を解析した。
呼気CO濃度が2.0ppm未満のグループを基準とすると、パーキンソン病のハザード比は、2.0～3.0ppm未満で0.85、3.0～5.0ppm未満で0.62、5.0～11.5ppm未満で0.68、11.5ppm以上では0.65だった。
つまり、非喫煙者であっても、呼気中のCO濃度が高い人ほどパーキンソン病の発症リスクが低い傾向がみられた。
さらに3ppmを境界として比較すると、非喫煙者のうち呼気COが3ppm以上だった人では、3ppm未満の人と比較してパーキンソン病のリスクが約29％低かった。
この関連は特に非喫煙女性で明確だった。
COが高ければ高いほど良いわけではない
一方で、結果を「一酸化炭素が多いほどパーキンソン病を防げる」と解釈することはできない。
研究では、リスク低下との関連は比較的低いCO濃度から確認され、約5ppm付近で頭打ちになる兆候がみられた。
これは日常的な喫煙者の平均値である約11ppmよりもかなり低い。
また、一酸化炭素は高濃度では酸素運搬を妨げる有毒ガスであり、重度の曝露は意識障害や死亡につながる。
今回示されたのは、あくまで呼気CO濃度と将来のパーキンソン病発症との統計的な関連だ。
意図的にCOへ曝露することでパーキンソン病を予防できることを証明した研究ではない。
なぜ非喫煙者にも一酸化炭素があるのか
そもそも一酸化炭素は、タバコを吸った人だけの体内に存在するものではない。
COは燃料の不完全燃焼などによって発生するため、生活環境から曝露する可能性がある。
実際、今回の研究でも固形燃料の使用や受動喫煙などの環境要因を考慮して解析が行われた。
それでも呼気COとパーキンソン病の逆相関は維持された。
さらに重要なのが、人体そのものも微量のCOを作っていることだ。
ヘムが分解される過程でCOは内因性のシグナル分子として生成され、低濃度では細胞内のさまざまな生物学的プロセスに関与している。
研究者らは、こうした内因性COと外部から取り込まれるCOを今回のデータだけでは正確に区別できなかったとしており、これも研究の重要な限界となる。
「ニコチンが原因」という説明だけでは足りない可能性
今回の結果が興味深いのは、喫煙とパーキンソン病の関係をタバコそのものから切り離して考えられる可能性を示したことだ。
もしニコチンなどタバコ特有の成分だけがパーキンソン病リスクの低下に関係しているのであれば、一度も喫煙していない人でCO濃度とパーキンソン病の間に同様の関係がみられることは説明しにくい。
研究では、固形燃料の使用、受動喫煙、季節、測定時間などを調整しても結果は大きく変化せず、特定地域を除外した解析でも同様の傾向が確認された。
一方で研究者らは、ニコチンやその他のタバコ成分が関与している可能性を否定したわけではない。
今回の研究から言えるのは、喫煙者でパーキンソン病が少ない理由の一部を、一酸化炭素が説明している可能性が新たに浮上したというところまでだ。
肺がんなどでは同じ「保護的な関係」はみられなかった
研究チームは、パーキンソン病だけを調べたわけではない。
肺がん、虚血性心疾患、脳卒中、死亡、さらに他の神経変性疾患についても解析した。
喫煙は予想通り、肺がん、虚血性心疾患、脳卒中、全死亡のリスク上昇と関連していた。
一方、非喫煙者の呼気CO濃度については、こうした喫煙関連疾患や他の神経変性疾患との間に、パーキンソン病で観察されたような明確な関連は確認されなかった。
この結果も、単純に「CO濃度が高い人には何らかの別の健康上の特徴がある」という説明だけではなく、パーキンソン病との特異的な関係を研究する理由の一つになっている。
一酸化炭素を「薬」にする研究も始まっている
毒性で知られる一酸化炭素を治療に利用するという発想は、一見すると矛盾しているように見える。
しかし薬理学では、物質そのものが有害か無害かだけではなく、投与量や投与方法が重要になる。
今回の論文でも、定められた曝露範囲内で低用量COを投与する臨床研究について触れられている。
さらに現在、パーキンソン病患者を対象に、経口の低用量CO製剤HBI-002の安全性、忍容性、薬物動態などを評価する臨床試験が進められている。
今回の51万人規模の研究は治療効果を検証したものではないが、こうした低用量CO治療を研究する科学的根拠を人間の疫学データから補強するものとなる。
「COがパーキンソン病を予防する」と結論づけるのはまだ早い
今回の研究は大規模かつ前向きで、参加者全員の呼気COを実測しているという大きな強みを持つ。
しかし観察研究である以上、因果関係を証明することはできない。
呼気CO濃度が高かったからパーキンソン病が減ったのか。それとも研究では完全に捉えられていない別の要因が、CO濃度とパーキンソン病の双方に影響しているのかは確定していない。
さらに研究チーム自身が指摘するように、環境由来と体内で生成されたCOを正確に区別できていない。
対象も中国の成人であり、異なる生活環境や遺伝的背景を持つ集団でも同じ結果が再現されるか確認する必要がある。
喫煙の「謎」を安全な治療へ切り離せるか
喫煙者でパーキンソン病が少ないという現象は、喫煙の健康被害を考えれば、そのまま予防法として利用することはできない。
だからこそ重要なのは、喫煙という行為そのものではなく、その背後にある保護的なメカニズムだけを特定し、安全な治療として切り離せるかという点だ。
今回の研究では、非喫煙者でも呼気CO濃度とパーキンソン病発症との間に用量依存的な逆相関が確認された。
これは「喫煙者ではなぜパーキンソン病が少ないのか」という長年の疑問に、一酸化炭素という新たな候補を加える結果となった。
ただし現時点で、喫煙や一酸化炭素への曝露をパーキンソン病予防のために行う科学的根拠はない。むしろ今回の研究は、喫煙を正当化するものではなく、有害なタバコから潜在的に有用な生物学的作用だけを切り離せる可能性を探る研究と捉えるべきだ。
今後、低用量COを用いた臨床試験で安全性と治療効果が確認されれば、疫学上の「奇妙な相関」が、新しいパーキンソン病治療につながる可能性がある。
出典
JAMA Neurology
Smoking, Exhaled Carbon Monoxide, and Risk of Parkinson Disease
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